Био је познати и утицајни грчки романописац и писац кратких прича. Рођен на Скијатосу у свештеничкој породици као једно од шесторо деце. У својој младости је променио неколико средњих школа. Са једним рођаком је неколико месеци живео на Светој Гори. Потом је уписао Филозофски факултет у Атини, али није успео да заврши студије. Био је у великој мери самообразован и 1879. године почиње да ради као сарадник у часописима и новинама, где ради на пословима писца, лектора и преводиоца. Од 1887. године је живео у Атини.

Пападиамандис је своју каријеру писца започео авантуристичким историјским романима, да би се временом окренуо реалистичним приповеткама. Велики допринос и траг његовом стваралаштву је оставило острво на коме је рођен. Њеново најпознатије дело „Убица“ је објављено у атинском часопису Панатинеа 1903. године. Овај роман је стварао под великим утицајем Достојевског, јер је непосредно пре тога превео дело „Злочин и казна“ на грчки језик (1889).

Био је нежења и страствени конзумент цигарета и алкохола. Након повратка у свој завичај 1911. године, умире од упале плућа.